항암제 내성이 생기는 이유는 암세포의 가짜 내성 때문 입니다

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항암제 내성이 생기는 이유는 암세포의 가짜 내성 때문 입니다

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가짜 항암제 내성은 암세포 자체가 항암제에 대해 실제로 저항성을 갖게 된 것이 아니라, 항암제가 암 조직 내부에 제대로 전달되지 못하여 치료 효과가 나타나지 않는 현상을 말합니다. 마치 적군이 성벽 뒤에 숨어 있어 아무리 좋은 무기를 가지고 공격해도 타격을 줄 수 없는 상황과 비슷하다고 볼 수 있습니다.

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이러한 가짜 내성의 주요 원인으로 주목받는 것은 세포외 기질 (Extracellular Matrix, ECM)의 변화입니다. 암 조직 주변의 ECM은 암세포의 성장과 생존을 지지하는 복잡한 구조물인데, 암이 진행되고 항암 치료를 반복하는 과정에서 ECM이 점점 더 단단해지고 치밀해지는 경화 (desmoplasia) 현상이 나타날 수 있습니다.

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ECM이 경화되면 다음과 같은 문제들이 발생하여 항암제의 효과를 떨어뜨리고 가짜 내성처럼 보이게 만듭니다.

 

약물 침투 장벽 형성: 단단해진 ECM은 항암제 분자가 암세포까지 도달하는 것을 물리적으로 방해합니다. 마치 촘촘한 그물망처럼 작용하여 약물이 암 조직 깊숙이 침투하지 못하게 막는 것이죠.

 

혈관 압박: 경화된 ECM은 암 조직 내의 혈관을 압박하여 혈류를 감소시킬 수 있습니다. 이는 항암제가 혈액을 통해 암세포에 전달되는 것을 더욱 어렵게 만듭니다.

 

면역 세포 접근 방해: ECM의 변화는 면역 세포들이 암 조직으로 침투하여 암세포를 공격하는 것을 방해할 수도 있습니다.

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따라서, 암세포 자체는 항암제에 감수성을 가지고 있지만, 주변 환경 때문에 약물이 효과적으로 작용하지 못하는 상황이 발생하는 것입니다. 이는 실제 약물에 대한 내성이 생긴 **진짜 내성 (true resistance)**과는 근본적으로 다른 문제입니다. 진짜 내성은 암세포 내부의 유전적 변이나 약물 대사 경로의 변화 등으로 인해 암세포 자체가 약물에 저항성을 갖게 되는 현상을 의미합니다.

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최근에는 이러한 가짜 내성의 중요성을 인지하고, ECM을 조절하여 항암제의 효능을 높이는 연구들이 활발하게 진행되고 있습니다. 예를 들어, ECM을 분해하거나 부드럽게 만드는 약물을 병용 투여하여 항암제가 암 조직에 더 잘 침투하도록 돕는 전략 등이 개발되고 있습니다.

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결론적으로, 항암제 가짜 내성은 암세포 자체의 저항성이 아닌, 주로 암 조직 주변의 ECM 변화로 인해 항암제 전달이 어려워져 치료 효과가 감소하는 현상을 의미하며, 이를 극복하기 위한 새로운 치료 전략들이 모색되고 있습니다