복막 전이 환자의 온열 복강내 화학요법

복막 전이 환자의 온열 복강내 화학요법

 

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복강내 온열화학관류 ( HIPEC 또는 IPHC )는 진행성 복부암 치료에 수술과 함께 사용되는 온열요법 의 한 유형입니다 . [1] 따뜻하게 데워진 항암제를 복 막강 (복부)에 주입하여 단시간 순환시키는 시술입니다. IPHC 동안 일반적으로 주입되는 화학 요법제는 미토마이신-C 와 시스플라틴 입니다 .

 

의료용

IPHC는 일반적으로 가능한 한 많은 암을 외과적으로 제거( 용적축소 )한 후에 사용되며, 여기에는 관련된 모든 복막 부위 를 제거하는 것이 포함될 수 있습니다 . 특정 난소암 사례에서는 이점이 있다는 증거가 있습니다 . [2]

 

2020년 현재 원발성 진행성 상피 난소암, 나팔관 또는 원발성 복막 암종, 재발성 난소암, 복막 대장 암종증 , 위 복막 암종증, 악성 복막 중피종 또는 맹장의 파종성 점액성 신생물에 대한 사용을 뒷받침하는 증거가 불충분합니다 . [삼]

 

이러한 절차는 8~10시간이 소요될 수 있으며 상당한 합병증이 발생할 수 있습니다. [4]

 

HIPEC의 흉부대응요법은 온열흉부내 화학요법 (HITOC)입니다.

 

화학요법제

다양한 화학요법이 사용되지만 [5] 어떤 약물을 사용해야 하는지에 대한 명확한 합의는 없습니다. 대장암에는 미토마이신 C 와 옥살리플라틴이 가장 흔히 사용되며, 난소암에는 시스플라틴이 사용됩니다. [6]

 

연혁

유래

1934년 뉴욕의 Joe Vincent Meigs는 원래 육안적 질병 감소를 전제로 난소암에 대한 종양 축소 수술(세포 축소 수술)을 설명했습니다. [7] 60년대와 70년대에 이러한 공격적인 세포 감소 접근법이 수용되기 시작했습니다.

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이 기간 동안 국립 암 연구소(National Cancer Institute)의 Kent Griffith 박사는 2기 및 3기 난소암 환자의 생존에 대한 예후 지표에 대해서도 보고했으며, 중요한 점은 세포감소 수술 후 잔여 종양 크기(<1.6cm)가 생존 기간 연장과 유의미한 관련이 있다는 점을 지적한 것입니다. . [7] 이 기간 동안 연구에서는 온열요법과 복강내 화학요법이 암세포를 죽이는 데 효과적이라는 사실이 밝혀지기 시작했습니다.

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Sprattet al. 1980년대 켄터키주 루이빌 대학교에서는 개과의 복막강에 가열된 화학요법을 전달하기 위해 이러한 개념을 열수혈 침투 시스템(TIFS)에 결합했습니다. [8] 최초의 인간은 1979년에 국소적으로 진행된 복부 악성종양에 대해 온열 화학요법을 투여하여 TIFS를 실시했습니다 .

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[9] 1980년대의 추가 연구에서는 IV 경로를 통해 안전하게 투여된 것보다 최대 30배 더 높은 농도의 화학요법제가 전달되었습니다. 1980년대 중반부터 후반까지 Sugarbaker는 워싱턴 암 연구소(Washington Cancer Institute)에서 복막 파종을 이용한 위장 악성 종양 치료법에 대한 추가 조사를 주도했으며 생존 혜택을 보고할 수 있었습니다.

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세포감소의 완전성이 생존 혜택과 연관되어 있다는 것이 일찍 부터 명백해졌습니다. [7] 1995년에 Sugarbaker는 이 과정을 표준화하고 최적화하기 위해 세포 감소에 대한 단계적 접근 방식을 만들었습니다. [11]

 

"콜로세움" 기술

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HIPEC 기술은 다양한 전달 방식을 제안함으로써 더욱 개선되었습니다. "콜로세움" 기술과 1999년에 Paul Sugarbaker 박사가 설명한 유사한 접근 방식 은 가열된 화학요법을 주입하는 복부 개방 기술이었습니다. 이 개방 접근 방식의 이점에는 고열제를 투여하는 동안 외과의사가 강에 직접 접근할 수 있다는 점이 포함되었습니다.

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빠르고 균일한 온도와 복부 내 약물 분포를 달성하기 위해 체액과 장을 조작합니다. 또한, 모든 복막 표면이 치료 기간 동안 균등하게 노출되도록 주의를 기울일 뿐만 아니라 위험한 온도나 정상 조직에 대한 과다 노출을 방지할 수 있습니다. 이에 비해 폐쇄형 기술은 화학요법 주입 전에 복벽을 폐쇄하여 복막 표면의 열 손실 문제를 줄입니다.

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이 두 기술의 잠재적 이점을 결합하려는 시도에서 Sugarbaker는 복부 피부 가장자리의 방수 상승을 지원하기 위해 2005년에 설명된 새로운 봉쇄 도구(Thompson 견인기)를 개발하여 반 개방형 방법을 사용했습니다. 최근에는 질병 부담이 최소화된 엄선된 환자에서 HIPEC를 사용한 CRS 에 대한 복강경 접근법이 설명되었습니다.

 

복강경 강화 HIPEC

2016년 Lotti M. et al. 는 복강경 강화 HIPEC(LE-HIPEC) 기술이라는 새로운 기술을 설명했는데, 이 기술에서는 복부 상처가 닫힌 후 온열 화학요법이 전달되고 복강경 접근법을 사용하여 관류 중에 복부 내용물을 저어줍니다.

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[12] [13] Lotti M은 콜로세움 기술이 열의 균일한 분포를 달성할 수 있다는 진술에 의문을 제기했습니다. [14] [15] LE-HIPEC의 목적은 더 나은 열 전달 및 보존(밀폐형 기술에서와 같이)과 더 나은 관류액 순환(개방형 기술에서와 같이)을 달성하는 것입니다. 표준 복부 폐쇄 기술과 비교하여 LE-HIPEC 기술을 사용하면 외과의사가 복부 구획을 열어 가열된 관류액이 유입될 수 있습니다 . 더욱이, 표준 폐쇄 복부 관류 동안 관류액의 순환을 방해할 수 있는 초기 복부 내 유착을 식별하고 구분할 수 있습니다.

 

추가 연구에서 Lotti M et al. CRS 후 초기 복부 내 유착이 환자의 70%에서 상처가 닫힌 직후에 발생한다는 것을 보여주었습니다. [17] [18]

 

메커니즘

주입된 화학요법은 복막투석 과 유사하게 복강내액에서 조직, 간질강 및 혈장으로 확산됩니다 . 혈장-복막 장벽은 화학요법제가 혈류로 전신 흡수되는 것을 방지하여 독성과 부작용을 제한합니다. 시스플라틴이나 미토마이신 C와 같은 특정 제제는 세포독성 효과를 높이기 위해 41°C~43°C로 가열됩니다. [19]

 

마취제

목표 지향 요법은 수액 요법과 약물을 개별적으로 조정하는 데 기여할 수 있으며, 이를 통해 과다수분 공급을 방지하고 혈역학적 안정성을 보장할 수 있다고 보고되었습니다 . [20]

 

논란

CRS와 HIPEC를 병용하면 잠재적으로 치료 효과가 있지만 상당한 수술 전후 이환율과 사망률, 단기적인 삶의 질 저하와 관련이 있습니다. [21] 이 절차에 회의적인 사람들은 CRS+HIPEC와 완전 세포감소 후 전신 치료를 비교하는 다기관 무작위 3상 시험이 없다고 주장합니다.

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따라서 이 치료법은 표준 치료로 간주될 과학적 기준을 충족하지 못했습니다. 그러나 CRS+HIPEC 지지자들은 지금까지 복막 전이의 생존 기간을 연장하는 전신 치료법이 없었다고 주장합니다. 원발성 종양과 질병의 정도에 기초한 복막 전이는 전신 요법 단독을 기준으로 하면 전체 생존 기간 중앙값이 36개월 미만입니다. 대장 기원 복막암종증의 치료에는 세포축소수술(CRS)과 온열복강내화학요법(HIPEC)을 함께 사용하면 5년 동안 재발이 없거나 최소 16%의 완치율을 보입니다. [23]

 

참고문헌

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출처:

https://en.wikipedia.org/wiki/Hyperthermic_intraperitoneal_chemotherapy