정신적 스트레스는 면역력을 저하시킨다

 

 

 

정신적 스트레스는 면역력을 저하시킨다

 

현대 서양의학은 몸과 마음을 나누는 것으로 생명 현상을 과학적 분석의 대상으로 의학을 발전시켜 왔습니다. 그러나 1936년에 한스 세리에 박사가 스트레스 학설을 발표하고 나서, 서양의학도 몸과 마음의 관계를 점차 인정하게 되고, 마음이 중요한 요소가 되어, 몸의 질병을 일으키는 "정신신체 질환(psychosomatic disease)" 이라는 병을 인정하게 되었습니다.

 

스트레스란 원래 변형응력을 의미하는 역학적 용어이지만, 한스 세리에 박사에 의해 정신과 신체의 변형으로 확장되었습니다. 다양한 감정이 어떻게 하여 신체 기능에 영향을 미치는지, 정서가 신경계와 내분비계, 면역계에 영향을 주는 메커니즘을 해명되어왔습니다.

 

뇌 기능이 면역체계의 기능을 좌우한다고 생각은 1970년대까지 많은 연구자들에게 받아 들여지지 않고, 면역체계는 독립하여 작동하는 생체 방어 시스템이라고 생각했습니다. 그러나 정신(마음)과 신경계, 면역체계의 관계를 연구하는 정신신경 면역학(Psycho-neuro-immunology)이라는 연구영역도 인정받고, 감정이 호르몬이나 신경전달물질을 통해 신경계에 작용하여, 면역기능을 비롯한 다양한 생체기능에 영향을 주는 것은 이제 상식이 되었습니다.

 

스트레스는 육체적이든 정신적이든 적당한 경우에는 생체기능을 활성화하고 치유력을 높이는 것으로 됩니다. 하지만 과도한 스트레스는 반대로 생체기능의 이상을 초래하는 원인이 됩니다.

 

과도한 스트레스가 건강에 미치는 가장 악영향은 면역력을 저하시키는 것입니다. 인간은 스트레스가 주어지면, 교감신경이 자극되어, 부신피질에서는 스테로이드 호르몬이 분비됩니다. 부신피질 호르몬은 항스트레스 작용이 있는데, 면역세포인 림프구는 이 호르몬에 약하고 사멸해 갑니다. 또한 대식세포의 탐식기능도 저하시킵니다.

 

불안과 공포심 등의 정신적 스트레스가 있으면 식욕이 없어지고 불면증에 빠져 컨디션이 무너집니다. 교감신경의 긴장은 소화관 운동과 분비를 억제하기 때문에, 이런 상태가 오래 지속되면, 소화흡수기능 저하의 원인이 되고, 영양장애로 면역력 저하의 원인이 됩니다. 교감신경의 과도한 긴장은 혈관을 수축시켜 조직의 혈액순환을 저해하고, 신진대사와 치유력을 저하시켜 암이 재발하기 쉬운 체질로 됩니다. 

 

흉선, 비장, 골수, 림프절 등의 면역 담당기관에도 자율신경이 분포되어 있습니다. 자율신경은 이러한 면역기관의 혈관을 지배하고, 혈류 조절을 관장할 뿐만 아니라, 일부는 실제로 면역기관의 림프구에 직접 작용하여 면역반응을 조절하는 것이 밝혀지게 되었습니다.

 

예를 들어, 비장의 자연살해세포(NK 세포 활성)은 교감신경 활동을 통해 아드레날린β 수용체를 통해 저하됩니다. 이러한 스트레스에 의한 교감신경의 이상긴장은 몸의 면역력을 저하시켜 암에 대한 저항력도 감약시켜 버리는 것입니다. 반대로 웃음이나 정신적인 안심이 NK세포 활성을 높이는 것도 잘 알려져 있습니다.

 

정신적 스트레스는 암의 예후를 나쁘게 한다

 

스트레스 관련 심리적 요인이 암 발생률을 높여 암의 진전과 예후(사망위험)에도 악영향을 미치는 것은 많은 연구에서 나타났습니다. 스트레스가 자연살해세포 활성 등의 면역력을 저하시키는 것이 이유로 되어 있습니다. 따라서 스트레스가 쌓이기 쉬운 성격은 암의 발병률을 높이고, 암으로 인한 사망위험을 높이는 결과로 된다고 말할 수 있습니다.

 

또한 우울증 감정, 불안감, 절망, 사회적 고립감이라는 정신적 요인이 암의 진전을 촉진 하는 것도 지적되었습니다.

스트레스와 유방암 발생위험의 관련성을 검토한 논문의 메타 분석이 있습니다.

 

The association between stressful life events and breast cancer risk : a meta-analysis(스트레스가 가득찬 생활 사건과 유방암 발생위험 관련 : 메타분석) Int J Cancer 107(6) : 1023-1029, 2004  

이 메타분석에서는 배우자의 죽음이 유방암 발생위험을 증가시킬 가능성이 시사되었습니다.

 

다음과 같은 논문이 있습니다.  

Do stress-related psychosocial factors contribute to cancer incidence and survival?

(스트레스에 관련된 정신적 요인은 암 발생률과 생존에 관여 하는가?)  Nat Clin Pract oncol 5(8): 466-475, 2008

 

이 논문은 성격과 암 발생률, 사망률과의 관련성을 검토한 165의 논문의 데이터를 메타 분석한 총설입니다. 스트레스와 관련된 심리적 요인이 암 발생과 진전을 촉진하고 예후를 나쁘게 하는 것으로 보고하고 있습니다. 스트레스가 많은 생​​활은 암 발생률에는 영향을 주지 않지만, 암이 되었을 경우의 생존율을 저하시킬 가능성을 지적하고 있습니다.

 

또한 스트레스를 쌓이기 쉬운 성격(stress-prone personality)과 스트레스에 잘 대응할 수 없는 성격, 사물을 부정적으로 파악하는 성격은 암 발생률과 암으로 인한 사망률을 증가시키는 것으로 나타났습니다.

 

다음의 논문은 정신적 스트레스가 교감신경과 시상하부-뇌하수체-부신피질 계에 작용하여 면역력을 저하시켜, 암 발생과 진전을 촉진할 가능성을 지적하고 있습니다 .  

Psychological aspect of cancer : From stressor to cancer progression

(암의 심리학적 측면: 스트레스 요인에서 암 진전)   Exp. Ther Med 1(1) : 13-18, 2010 년

 

최근 암에서 면역 억제 세포로 미분화 골수성 세포(myeloid-derived suppressor cells(골수유래 면역억제세포): MDSC)의 참여가 주목받고 있습니다. 미분화 골수성 세포라는 면역억제에 관여하는 세포입니다. 종양이나 염증, 감염증에 의해 출현하고, tumour-bearing 생체에서는 골수, 말초혈액, 종양조직에 널리 분포하고, T세포 반응을 저해하는 불균일한 골수세포 그룹입니다.

 

유방암을 비롯한 암 환자는 정상인에 비해 말초 혈액 속에 미분화 골수성 세포의 수가 많은 것으로 보고되었으며, MDSC가 높게 나타난 환자는 재발률과 사망률이 높은 것으로 보고되었습니다. 골수 속에서 조혈 줄기세포에서 생성되어, 정상인에서는 말초 혈액의 백혈구의 1% 미만 밖에 존재하지 않지만, 암 환자에서는 늘어나고, 암의 양이 많을수록 미분화 골수성 세포는 늘어나는 경향이 있습니다. 암 치료에 의해 종양이 없어지면 미분화 골수성 세포는 감소하고 재발하면 다시 증가해 갑니다.

 

동물 실험이지만, 이 MDSC를 제거하면 면역력이 높아져 암이 축소것도 보고되었습니다. 즉, 미분화 골수성 세포는 암 환자에서 면역억제에 중요한 역할을 행하고 있는 세포로, 이 세포를 줄이는 것이 암 면역요법의 표적으로 검토되고 있습니다. 최근 1년간의 정신적 스트레스(가족이나 친구의 죽음, 이혼, 친구와의 이별, 경제불황, 자녀와 손자와의 불화, 도둑이나 사고 등)의 정도가 강한 사람은, 유방암 발생률과 재발 비율이 높고, 수명이 짧다는 연구보고도 있고, 이러한 생활상의 정신적 스트레스를 받고 있는 사람은 미분화 골수성 세포가 높고, 그 때문에 면역력이 저하되고, 그 결과 발암률과 재발률이 높아질 가능성이 시사되었습니다.

 

즉, 정신적 스트레스는 미분화 골수성 세포의 활성을 높여, 자연살해세포와 T세포의 기능을 약화시켜 암세포의 발생과 진전에 관여할 가능성이 있습니다. 다음과 같은 논문이 있습니다.

 

Myeloid-Derived Suppressor Cells Suppress Antitumor Immune Responses through IDO ｅxpression and Correlate with Lymph Node Metastasis in Patients with Breast Cancer(미분화 골수성 세포는 인돌아민2,3-이산소화효소를 통해 항종양 면역을 억제하고 유방암 환자에서 림프절 전이와 관련한다) J Immunol. 2013 Feb 25. Epub ahead of print]

 

IDO는 Indoleamine 2,3-dioxygenase(인돌아민2,3-이산소화효소)의 것으로, 아미노산 트립토판을 N-Formylkynurenine으로 대사하는 산소첨가효소로, 인간의 폐, 소장, 태반 등 많은 조직에 분포하고, 다양한 감염증이나 염증에서 강하게 유도됩니다. IDO는 면역체계에서 중요한 역할을 담당하고 있으며, 특히 항원제시세포인 수지상 세포가 있는 서브 클래스에 발현하는 IDO는 억제성 T세포를 유도하여 면역관용(면역억제)의 성립에 관여합니다.

 

그 작용기전은 국소적인 트립토판(tryptophan)의 고갈과 그 대사산물(키누레닌(kynurenine) 등)에 의한 저해작용으로 간주되고 있습니다.많은 암세포에서 IDO의 고발현이 인정되어 암세포는 면역억제작용을 교묘하게 이용하여 숙주의 면역감시기구를 회피하면서 증식하고 있는 것으로 알려져 있습니다. 또한 IDO를 많이 발현하는 암세포는 진행이 빠르고, 치료에 저항하고 예후가 나쁜 것으로 보고되었습니다.

 

이 논문은 유방암세포에 IDO가 고발현하고 있는 것을 보고하고 있습니다. 또한 유방암 환자의 혈중 및 유방암 조직은 미분화 골수성 세포(MDSC)가 현저히 증가하고 있으며, 그 MDSC에도 IDO가 고발현이 IDO를 통해 T세포의 기능을 억제 있는 것을 보고하고 있습니다. 그리고 MDSC의 증가가 유방암 환자의 림프절 전이와 관련이 나타났습니다. 즉, 유방암의 미분화 골수성 세포에 의한 면역억제에는 인돌아민2,3-이산소화효소의 발현 항진이 관련하고 있다는 연구입니다.

 

따라서 인돌아민2,3-이산소화효소의 활성을 저해함으로써 미분화 골수성 세포에 의한 T세포의 억제를 저지하면 암세포에 대한 면역력을 높일 수 있는 것입니다.

 

NOTE:

모든 질병의 베이스를 깔고 있는 것이 스트레스 입니다. 특히 암의 발병에 깊은 연관성이 있으며 암 치료 예후에도 지대한 영향을 끼치기 때문에 투병 관리 과정에서 스트레스를 받지 않도록 환자는 물론 가족들이 협조를 해주어야 합니다, 그러나 스트레스는 외부의 영향도 있지만 환자 본인 스스로 스트레스를 만드는 경우가 많습니다.

 

솔직히 외부의 영향은 그러한 영향으로 부터 벗어나면 대부분 스트레스를 받지 않을 수 있지만 환자 본인의 특이한 성격 탓으로 스트레스로 부터 벗어나지 못하는 경우가 있습니다. 흔히 말하는 타고난 성격 탓이라고 하는데 환자 스스로 자신을 변화시키지 않으면 평생 자신의 올가미에서 벗어나지 못하는 경우가 되는 것 입니다.

 

그러한 성향의 사람은 상대의 말 한마디에 의미를 부여하고 따지는 것을 습관처럼하고 자신의 생각과 기준에 부합되지 않으며 끊임없이 시시비비를 가려야 직성이 풀리는 경우 입니다. 그러다가 혼자서 각본과 시나리오를 쓰고 본인 혼자서 판결을 해버리기 때문에 주변에 친구도 없고 주변 사람들이 피곤하다고 회피를 하게 되는 것 입니다.

 

왠만하면 대범하게 생각하고 별거 아닌거는 그냥 넘어가도 되는 일상의 일들을 사사건건 확인을 하고 자신의 생각과 일치하여야 직성이 풀리다보니 언제나 스트레스는 본인이 만들어 버립니다. 그러한 일들이 반복 지속적으로 되면 결국 암이 발병하고 투병 과정에서도 재발과 전이를 반복하게 되는 것 입니다.

 

그리고 이러한 환자는 항상 특별하고 유별난 것만 선호하고 정작 자신의 성격을 바꾸려고 노력을 하지 않습니다. 참으로 안타까운 일 입니다, 정답을 알고 있음에도 불구하고 실천하지 않는다면 불행한 일 입니다.

 

현대의학 자연의학 그리고 의용공학의 세계

더라이프 메디칼 ㅣ김동우

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