스트레스가 쌓이기 쉬운 성격은 유방암 발생과 진전을 촉진한다

스트레스가 쌓이기 쉬운 성격은 유방암 발생과 진전을 촉진한다

 

유방암 발생위험을 높이는 요인으로 비만(폐경후), 운동부족, 알코올, 유전적 요인이 있습니다. 장기간 에스트로겐에 노출된 상태(초경 연령이 빠르고, 폐경 연령이 늦고, 임신, 출산 경험이 없고, 고령출산, 수유 경력이 없고, 경구피임약의 사용, 폐경 후 호르몬 보충 요법 등)은 유방암 발생위험을 높입니다.

 

일반적으로 붉은 살코기와 동물성 지방은 암 발생위험을 높이지만, 유방암의 경우는 명확한 증거는 없습니다. 채소와 과일의 섭취가 유방암을 예방한다는 증거도 없습니다. 콩으로 만든 식품은 유방암을 예방할 가능성이 시사되었습니다.

유방암의 발생요인으로 유전적 요인의 관여는 5~10% 정도로 알려져 있습니다. 암 억제유전자의 일종인 BRCA1과 BRCA2 유전자에 이상이 있으면 유전성 유방암입니다. 자신의 어머니와 자매에 유방암이 있으면 보통보다 유방암에 걸릴 확률이 몇 배가 됩니다.

 

미국이라면 비만과 고 에스트로겐 상태(경구피임약 사용) 등 유방암 발암 위험을 가지고 있어 유방암에 걸리는 경우가 많다고 생각합니다만, 일본의 경우 이러한 발암 위험이 전혀 없는데도 유방암에 걸리는 사람이 절반 이상인 것 같이 느껴집니다. 이런 경우, 발암요인으로 정신적 스트레스의 관여가 지적되었습니다. 실제로 정신적인 스트레스와 유방암과의 관련에 관해서는 오래 전부터 지적되어, 많은 임상연구가 진행되었습니다.

 

고대 로마제국 시대(약 1900년전)의 의학자 갈레노스는 "유방암은 우울증 경향의 여성에 생기기 쉽다"라는 것을 기술하고 있습니다. 최근에도 성격과 질병(암이나 심장질환 등)의 관련을 연구한 보고는 많이 있습니다. 긍정적인 결과도 있지만 부정적인 것도 많고, 논란이 있습니다. 원래 성격이라는 것은 평가하기 어렵기 때문에 연구하기 어렵다는 사정도 있습니다.

 

예를 들어, 동북대학의 그룹이 1990년부터 7년간 미야기현에 거주하는 약 3만 명을 대상으로 추적 조사한 연구에서는, 암에 걸린 사람과 걸리지 않았던 사람 사이에 성격에 따른 발생률의 차이는 인정되지 않았습니다.

(J Natl Cancer Inst. 95(11): 799-805. 2003 년) 이 연구에서는 4가지 성격: extraversion(외향성), neuroticism(신경질), psychoticism(정신병자 경향), lie(허구성, 고지식함)으로, 암 발생률을 비교하고 있는데, 이러한 성격 차이와 암 발생률 사이에는 관련이 없었다는 결과였습니다. 그러나 설문 형식의 조사에서는 성격을 정확하게 평가할 수 없다는 비판도 있습니다.

 

성격과 암 발생위험 관련과 암의 진전과 예후에 성격이 영향을 미친다는 논문은 많이 있습니다. 미국 캘리포니아 대학의 심리학자 Temoshock박사는 흑색종 환자를 대상으로 한 연구에서 C형 성격이 암 발병과 진전에 관련하고 있는 것을 보고하였습니다. 유형 C의 성격이라는 것은 다음과 같은 성격입니다.

 

- 감정을 드러내지 않는, 분노 등의 감정을 지나치게 억제한다.  

- 자신의 감정을 솔직하게 표현할 수 없는, 자신의 감정에서 빠져 나오지 못한다(감정표현 불능증(alexithymia))   

- 참을성 있고, 조심스럽고, 신경을 많이 쓰고, 자기 희생적인,   

   따라서 스트레스를 쌓이기 쉽다. 그리고 스트레스를 충분히 발산할 수 없다.

 

주위 사람을 걱정하고 타인에게 헌신적으로 대응하고, 협력적이고, 사람에 양보도 마다하지 않고, 권위에 대해서도 순종, 화를 내는 것이 거의 없는 등의 '좋은 사람'의 성격이 유형 C라고합니다. (참고 도서: "좋은 사람"은 왜 암에 걸리​​기 쉬운가” 最上悠 著、青春出版社2010년)

 

감정표현 불능증(alexithymia)과 암과의 관련도 옛날부터 지적되었습니다. 감정표현 불능증이라는 것은 희노애락과 호불호의 감정을 솔직하게 표현하지 못하거나 느끼지 않는, 심적 갈등이나 자신이 말하고 싶은 말을 잘 전해지지 않는, 따라서 무의식적으로 심신에 큰 부담을 지고 있는 상황입니다.

말하고 싶은 것을 말할 수 없다. 'No'라고 말할 수 없는 성격은 큰 스트레스가 되고 정신질환이나 암의 원인이 된다는 것입니다. 또한 주치의를 배려하여 세컨드 오피니언을 삼가하고, 치료방침에 의문이 있어도 의사에게 묻지 않는 성격은 치료가 너무 늦어 지거나, 최고의 치료를 받지 못할 가능성조차 있습니다.

 

정신적 스트레스는 면역력을 저하시킨다

 

현대 서양의학은 몸과 마음을 나누는 것으로 생명 현상을 과학적 분석의 대상으로 의학을 발전시켜 왔습니다. 그러나 1936년에 한스 세리에 박사가 스트레스 학설을 발표하고 나서, 서양의학도 몸과 마음의 관계를 점차 인정하게 되고, 마음이 중요한 요소가 되어, 몸의 질병을 일으키는 "정신신체질환(psychosomatic disease)" 이라는 병을 인정하게 되었습니다.

 

스트레스란 원래 변형응력을 의미하는 역학적 용어이지만, 한스 세리에 박사에 의해 정신과 신체의 변형으로 확장되었습니다. 다양한 감정이 어떻게 하여 신체 기능에 영향을 미치는지, 정서가 신경계와 내분비계, 면역계에 영향을 주는 메커니즘을 해명되어왔습니다.

 

뇌 기능이 면역체계의 기능을 좌우한다고 생각은 1970년대까지 많은 연구자들에게 받아 들여지지 않고, 면역체계는 독립하여 작동하는 생체 방어 시스템이라고 생각했습니다. 그러나 정신(마음)과 신경계, 면역체계의 관계를 연구하는 정신신경 면역학(Psycho-neuro-immunology)이라는 연구영역도 인정받고, 감정이 호르몬이나 신경전달물질을 통해 신경계에 작용하여, 면역기능을 비롯한 다양한 생체기능에 영향을 주는 것은 이제 상식이 되었습니다.

 

스트레스는 육체적이든 정신적이든 적당한 경우에는 생체기능을 활성화하고 치유력을 높이는 것으로 됩니다. 하지만 과도한 스트레스는 반대로 생체기능의 이상을 초래하는 원인이 됩니다. 과도한 스트레스가 건강에 미치는 가장 악영향은 면역력을 저하시키는 것입니다.

인간은 스트레스가 주어지면, 교감신경이 자극되어, 부신피질에서는 스테로이드 호르몬이 분비됩니다. 부신피질 호르몬은 항스트레스 작용이 있는데, 면역세포인 림프구는 이 호르몬에 약하고 사멸해 갑니다. 또한 대식세포의 탐식기능도 저하시킵니다.

 

불안과 공포심 등의 정신적 스트레스가 있으면 식욕이 없어지고 불면증에 빠져 컨디션이 무너집니다. 교감신경의 긴장은 소화관 운동과 분비를 억제하기 때문에, 이런 상태가 오래 지속되면, 소화흡수기능 저하의 원인이 되고, 영양장애로 면역력 저하의 원인이 됩니다. 교감신경의 과도한 긴장은 혈관을 수축시켜 조직의 혈액순환을 저해하고, 신진대사와 치유력을 저하시켜 암이 재발하기 쉬운 체질로 됩니다. (맨 위의 그림 참조)

 

흉선, 비장, 골수, 림프절 등의 면역 담당기관에도 자율신경이 분포되어 있습니다. 자율신경은 이러한 면역기관의 혈관을 지배하고, 혈류 조절을 관장할 뿐만 아니라, 일부는 실제로 면역기관의 림프구에 직접 작용하여 면역반응을 조절하는 것이 밝혀지게 되었습니다.

예를 들어, 비장의 자연살해세포(NK 세포 활성)은 교감신경 활동을 통해 아드레날린β 수용체를 통해 저하됩니다. 이러한 스트레스에 의한 교감신경의 이상긴장은 몸의 면역력을 저하시켜 암에 대한 저항력도 감약시켜 버리는 것입니다. 반대로 웃음이나 정신적인 안심이 NK세포 활성을 높이는 것도 잘 알려져 있습니다.

 

정신적 스트레스는 암의 예후를 나쁘게 한다

 

스트레스 관련 심리적 요인이 암 발생률을 높여 암의 진전과 예후(사망위험)에도 악영향을 미치는 것은 많은 연구에서 나타났습니다. 스트레스가 자연살해세포 활성 등의 면역력을 저하시키는 것이 이유로 되어 있습니다. 따라서 스트레스가 쌓이기 쉬운 성격은 암의 발병률을 높이고, 암으로 인한 사망위험을 높이는 결과로 된다고 말할 수 있습니다. 또한 우울증 감정, 불안감, 절망, 사회적 고립감이라는 정신적 요인이 암의 진전을 촉진 하는 것도 지적되었습니다. 스트레스와 유방암 발생위험의 관련성을 검토한 논문의 메타 분석이 있습니다.

 

The association between stressful life events and breast cancer risk : a meta-analysis(스트레스가 가득찬 생활 사건과 유방암 발생위험 관련 : 메타분석) Int J Cancer 107(6) : 1023-1029, 2004   

이 메타분석에서는 배우자의 죽음이 유방암 발생위험을 증가시킬 가능성이 시사되었습니다.

 

다음과 같은 논문이 있습니다.   

Do stress-related psychosocial factors contribute to cancer incidence and survival?(스트레스에 관련된 정신적 요인은 암 발생률과 생존에 관여 하는가?) Nat Clin Pract oncol 5(8): 466-475, 2008

 

이 논문은 성격과 암 발생률, 사망률과의 관련성을 검토한 165의 논문의 데이터를 메타 분석한 총설입니다. 스트레스와 관련된 심리적 요인이 암 발생과 진전을 촉진하고 예후를 나쁘게 하는 것으로 보고하고 있습니다. 스트레스가 많은 생​​활은 암 발생률에는 영향을 주지 않지만, 암이 되었을 경우의 생존율을 저하시킬 가능성을 지적하고 있습니다.

 

또한 스트레스를 쌓이기 쉬운 성격(stress-prone personality)과 스트레스에 잘 대응할 수 없는 성격, 사물을 부정적으로 파악하는 성격은 암 발생률과 암으로 인한 사망률을 증가시키는 것으로 나타났습니다.

 

다음의 논문은 정신적 스트레스가 교감신경과 시상하부-뇌하수체-부신피질 계에 작용하여 면역력을 저하시켜, 암 발생과 진전을 촉진할 가능성을 지적하고 있습니다 .

 

Psychological aspect of cancer : From stressor to cancer progression(암의 심리학적 측면: 스트레스 요인에서 암 진전) Exp. Ther Med 1(1) : 13-18, 2010 년

 

최근 암에서 면역 억제 세포로 미분화 골수성 세포(myeloid-derived suppressor cells(골수유래 면역억제세포): MDSC)의 참여가 주목받고 있습니다. 미분화 골수성 세포라는 면역억제에 관여하는 세포입니다. 종양이나 염증, 감염증에 의해 출현하고, tumour-bearing 생체에서는 골수, 말초혈액, 종양조직에 널리 분포하고, T세포 반응을 저해하는 불균일한 골수세포 그룹입니다.

 

유방암을 비롯한 암 환자는 정상인에 비해 말초 혈액 속에 미분화 골수성 세포의 수가 많은 것으로 보고되었으며, MDSC가 높게 나타난 환자는 재발률과 사망률이 높은 것으로 보고되었습니다. 골수 속에서 조혈 줄기세포에서 생성되어, 정상인에서는 말초 혈액의 백혈구의 1% 미만 밖에 존재하지 않지만, 암 환자에서는 늘어나고, 암의 양이 많을수록 미분화 골수성 세포는 늘어나는 경향이 있습니다. 암 치료에 의해 종양이 없어지면 미분화 골수성 세포는 감소하고 재발하면 다시 증가해 갑니다.

 

동물 실험이지만, 이 MDSC를 제거하면 면역력이 높아져 암이 축소것도 보고되었습니다. 즉, 미분화 골수성 세포는 암 환자에서 면역억제에 중요한 역할을 행하고 있는 세포로, 이 세포를 줄이는 것이 암 면역요법의 표적으로 검토되고 있습니다.

최근 1년간의 정신적 스트레스(가족이나 친구의 죽음, 이혼, 친구와의 이별, 경제불황, 자녀와 손자와의 불화, 도둑이나 사고 등)의 정도가 강한 사람은, 유방암 발생률과 재발 비율이 높고, 수명이 짧다는 연구보고도 있고, 이러한 생활상의 정신적 스트레스를 받고 있는 사람은 미분화 골수성 세포가 높고, 그 때문에 면역력이 저하되고, 그 결과 발암률과 재발률이 높아질 가능성이 시사되었습니다.

 

즉, 정신적 스트레스는 미분화 골수성 세포의 활성을 높여, 자연살해세포와 T세포의 기능을 약화시켜 암세포의 발생과 진전에 관여할 가능성이 있습니다. 다음과 같은 논문이 있습니다.

 

Myeloid-Derived Suppressor Cells Suppress Antitumor Immune Responses through IDO ｅxpression and Correlate with Lymph Node Metastasis in Patients with Breast Cancer(미분화 골수성 세포는 인돌아민2,3-이산소화효소를 통해 항종양 면역을 억제하고 유방암 환자에서 림프절 전이와 관련한다) J Immunol. 2013 Feb 25. Epub ahead of print]

 

IDO는 Indoleamine 2,3-dioxygenase(인돌아민2,3-이산소화효소)의 것으로, 아미노산 트립토판을 N-Formylkynurenine으로 대사하는 산소첨가효소로, 인간의 폐, 소장, 태반 등 많은 조직에 분포하고, 다양한 감염증이나 염증에서 강하게 유도됩니다. IDO는 면역체계에서 중요한 역할을 담당하고 있으며, 특히 항원제시세포인 수지상 세포가 있는 서브 클래스에 발현하는 IDO는 억제성 T세포를 유도하여 면역관용(면역억제)의 성립에 관여합니다. 그 작용기전은 국소적인 트립토판(tryptophan)의 고갈과 그 대사산물(키누레닌(kynurenine) 등)에 의한 저해작용으로 간주되고 있습니다.

 

많은 암세포에서 IDO의 고발현이 인정되어 암세포는 면역억제작용을 교묘하게 이용하여 숙주의 면역감시기구를 회피하면서 증식하고 있는 것으로 알려져 있습니다. 또한 IDO를 많이 발현하는 암세포는 진행이 빠르고, 치료에 저항하고 예후가 나쁜 것으로 보고되었습니다.

 

이 논문은 유방암세포에 IDO가 고발현하고 있는 것을 보고하고 있습니다. 또한 유방암 환자의 혈중 및 유방암 조직은 미분화 골수성 세포(MDSC)가 현저히 증가하고 있으며, 그 MDSC에도 IDO가 고발현이 IDO를 통해 T세포의 기능을 억제 있는 것을 보고하고 있습니다. 그리고 MDSC의 증가가 유방암 환자의 림프절 전이와 관련이 나타났습니다. 즉, 유방암의 미분화 골수성 세포에 의한 면역억제에는 인돌아민2,3-이산소화효소의 발현 항진이 관련하고 있다는 연구입니다.

 

따라서 인돌아민2,3-이산소화효소의 활성을 저해함으로써 미분화 골수성 세포에 의한 T세포의 억제를 저지하면 암세포에 대한 면역력을 높일 수 있는 것입니다.

자료출처: 福田　一典