알콜중독치료제 디설피람은 암(종양) 사망율을 현저히 낮춘다?

알콜중독치료제 디설피람은 암(종양) 사망율을 현저히 낮춘다?

 

알콜중독치료제인 디설피람(Disulfiram)이 항암치료에 효과가 있을 가능성이 있다는 네이쳐지 발표가 2017년 12월에 있었습니다. 벌써 거의 2년이라는 시간이 지났지만 디설피람이 어떤 작용기전으로 항암에 효과가 있는지 복용법, 부작용, 구매 방법 등에 대해서 하나씩 살펴보겠습니다.

 

알콜중독치료제인 디설피람(Disulfiram)

 

알콜중독치료제인 디설피람(Disulfiram)이 항암 특성을 가지고 있다는 것은 아주 오래전부터 알려져 있었습니다. 하지만, 연구자들은 이 약이 어떻게 암세포를 표적으로하는지 그 메커니즘을 알 수가 없었다고 합니다. ​

 

이에 새로운 연구를 통해서 알콜중독치료만이 아닌 새로운 효능으로 사용할 수 있을지도 모를 그 가능성을 열게 되었습니다. 이 새로운 연구는, 코펜하겐의 Danish Cancer Society Research Center 의 지리 바르텍(Jiri Bartek)박사가 주도한 국제적 연구팀에 의해서 실시되었습니다.​

   

지리 바르텍(Jiri Bartek) 박사

디설피람(Disulfiram)은 성분명이며, 이 성분으로 제조된 의약품은, 안타부스(Antabuse)가 있습니다. 이 약은, 만성알콜남용을 치료하기 위해서 수십년간 아주 오랫동안 사용되어온 의약품입니다. 이 약제는, 만성알콜의존증의 치료법은 아니지만 알콜 남용자가 복용하면 알콜을 섭취하고 싶어지지 않게 만드는 역할을 합니다. ​

 

예전 연구에서는, 이 약제가 in vitro(시험관 시험)와 in vivo(동물실험)에서 모두 항암 효과를 가지고 있다는 것이 시사되었습니다.

 

하지만, 지리 바르텍 연구팀이 네이처 논문에서 설명하고 있듯이 이 약제가 어떻게 암 세포에 대응하는지에 대한 메커니즘과 분자 경로가 불명확하기 때문에 아직까지는 암 치료에 재 이용할 수가 없었습니다.

 

세계적으로 발생율이 상승하고 있는 암(종양)과 그 암에 대한 저항성에 관계 없이, 많은 약제들이 암 치료에 실패하고 있는 상황에서 기존에 존재하고 있는 의약품의 새로운 효능에 대한 가능성을 동정하는 것은 아주 중요하다고 할 수 있습니다.

 

사실 WHO는, 향후 20년간에 새로운 암 증례 수는 약 70%나 늘어날 것으로 추측하고 있을 정도이며 암(종양)은, 2018년 현재 세계에서 두번째로 높은 사망원인 입니다.

 

이런 상황에서, 기존 약제의 재 이용은 안전하면서도 비용대비효과, 시간대비효과가 뛰어난 대체물질입니다. 새로운 약제의 개발과 검사는, 고비용이며 막대한 시간을 필요로 하지만 기존 약제는 필요한 모든 검사가 완료되어 있기 때문에 매우 메리트가 있다고 할 수 있습니다.

 

막대한 시간과 비용의 절감이 메리트

이와 같은 상황을 참고로 지리 바르텍 연구팀은, 디설피람의 항암 효과 특성에 대한 의문을 밝히는 것을 목표로 연구를 시작합니다.

 

우선, 연구팀은 덴마크인 3,000명 이상을 대상으로 전국적인 역학조사를 실시하였습니다. 이 조사에서는, 디설피람을 지속적으로 복용한 암환자가 복용을 중단한 암환자에 비해서 암으로 인해 사망할 가능성이 대단히 낮았다는 사실을 알게되었습니다.​ 유방암, 대장암 그리고, 전립선암 환자는 모두 디설피람 효과로 은혜를 입었다고 합니다.

 

다음으로, 연구팀은 암세포의 in vitro 시험과 마우스의 in vivo 시험을 실시하여, 디설피람을 분해할 때 발생하는 주요 대사물질인 ditiocarb-copper(디티오캅+구리) 화합물이 암세포에 저항한다는 것을 동정하게 되었습니다.

 

또한 연구자들은, 이 대사물질이 종양(암) 속에서 어떻게 축적되어 가는지를 검출하고 해석하는 방법에 대해서도 밝혔습니다.

 

in vitro 와 in vivo 의 차이

마지막으로 중요한 것은, 연구팀은 이 ditiocarb-copper(디티오캅+구리) 화합물이 암세포를 억합하려는 작용을 하는 분자 경로를 발견한 것입니다.​

 

연구팀은, [기능적 및 생물학적 해석이 p97 segregase 의 어댑터인 NPL4 로서 디설피람의 암세포 억제 효과에 대한 분자표적을 명확히 하였습니다. 이것은, 세포를 복합적으로 규제하는 스트레스 반응 경로에 포함되는 단백질의 턴오버에 있어서 중요하다. ]라고 밝히고 있습니다. ​

 

[우리가 밝힌 결과가 알콜의존증 치료약인 디설피람의 항암 활성을 설명하는데 도움이 될 것이다. 그리고 대국적인 견지에서 우리들의 연구는, 기존 약물의 재 이용을 다각적으로 연구하여야 할 좋은 사례] 라고 지리 바르텍 박사는 부연하였으며 [새로운 관련 기관의 설립이나 새로운 암 관련 타겟의 동정, 더 발전된 임상 시험]을 권장한다고도 하였습니다. ​

 

모든 연구자는, [디설피람은, 세계의 암 환자의 생명을 구하은데 도움이 될 가능성이 있습니다. 오랫동안 사용되어 안전하며 누구나가 사용할 수 있는 의약품입니다]라고 끝맺음을 하였습니다.   

 

[출처] 알콜중독치료제 디설피람은 암(종양) 사망율을 현저히 낮춘다?|작성자 해피투게더