이뮤노시아닌(Immunocyanin)은 무엇인가요? / 이뮤코텔주사

 

이뮤노시아닌(Immunocyanin)은 무엇인가요? / 이뮤코텔주사

 

미국 캘리포니아 연안에서 서식하는 구멍삿갓조개

 

이뮤노시아닌은 구멍삿갓조개의 혈액에서 만들어진다.​

구멍삿갓조개는 미국 캘리포니아 해안의 심해 30m속에서 서식하며 등 표면에 구멍이 있어 ‘구망삿갓조개’로 명명되었다. 구멍삿갓조개의 혈액 림프(헤모시아닌)로부터 고도의 기술을 요하는 생산과정을 거쳐 강한 면역작용을 가지는 이뮤노시아닌이 만들어진다.

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구멍삿갓조개의 혈액 림프에는 헤모시아닌이라는 당 단백질이 함유되어 있고, 이는 구멍삿갓조개의 호흡에 관여하는 운반 단백질이다. 넒은 의미에서 사람의 혈색소에 상응하며 산소 결합을 위해 중심부에 철이 아닌 구리 원자가 있다는 점이 다르다. 그래서 구멍삿갓조개의 혈색은 구리 원자로 인해 파란색을 띄고 있다.

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가장 많이 발견되는 헤모시아닌은 고리로 연결된 이중 십합체로 구성된 20개의 아단위 형태를 취하며 분자량은 약 800만 달톤이다. KLH 를 분리한 아단위들은 이뮤노시아닌을 이루고 분자량이 약 40만 달톤이다.

 

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구멍삿갓조개에서 추출한 헤모시아닌(KLH)을 분리한 아단위들은 이뮤노시아닌을 이루고 분자량이약 40만 달톤이다.

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헤모시아닌(KLH)은 언제부터 임상에 쓰였나요?​

1960년에서 1970년 사이에 KL H(구멍삿갓조개 헤모시아닌)가 세포성 면역을 자극하는 물질로 발견되어 인체 내 사용되기 시작했다.

1974년에는 Olssen 등이 Journal of Urology에 발표한 바에 의하면, 200mcg으로 선감작 후 5 mg을 투여한 결과 재발이 현저히 감소하였다. 이 경우 KLH로 치료한 군에서는 환자들 중 단지 11%에 서만 재발했는데 대조군 환자들에서는 70%가 재발했다.

 

이것은 KLH로 단 한번 피부에 면역 자극을 시행하여 재발이 59% 감소했음을 의미한다.그 이후에 시행된 무작위 임상연구들에서는 KLH를 사용하여 방광암의 재발률이 감소하였음이 입증되었다.

 

1960-1970년	KLH가 세포성 면역자극 물질로 발견, 인체에서 사용되기 시작
1974년	올슨(Olssen) 등이 비뇨기과 저널(Journal of Urology)에 200mcg로 선감작 후 5mg 투여한 후 재발이 현저히 감소(59%)된 결과 발표
1977년	K. F. Klippel 은 마인츠에 있는 대학병원의 비뇨기과에서 KLH를 사용하여 최초 임상 실험 시행
1983년	D. J. Lamm(미국 애리조나주 스코츠데일 소재)이 임상 전 시험을 하여 KLH가 효과적임을 입증
1984년	유럽 최초 생물공학회사 biosyn을 창립하여 KLH 생산법을 개발하고 약리학적 및 독성학적 검사 KLH에 관한 2상, 3상 연구
1988년	첼레(celle)에 있는 종합병원의 비뇨기과 및 병리과에서 “방광암에서 구멍삿갓조개 헤모시아닌을 사용한 면역요법: 무작위 연구” 논문 발표(Journal of Urology(Vol. 139:723-726, 1988) KLH로 치료하면 국소적으로나 전신적으로 부작용이 전혀 나타나지 않는다는 사실 밝힘
1993년	이뮤노시아닌에 대한 “Drug master file”이 완성되어 FDA에 제출
1994년	KLH를 “암백신 운반체”로 개발하기 위하여 미국에 비오신 지사가 설립
1997년	네델란드 이뮤코텔 의약품 등록
1999년	암스테르담에서 이뮤코텔 학술대회 개최(Eur Urol 37, Suppl. 3, 2000)
2001년	오스트리아 이뮤코텔 의약품 등록 한국 KFDA 이뮤코텔 의약품 등록
2002년	독일 베를린에서 개최된 독일 암 학술대회에서 이뮤코텔에 대한 내용 다룸(J Cancer Res Clin Oncel 127, Suppl. 2, 2001)