비강 타우 면역 요법은 노화된 타우병 마우스의 세포 내 타우 병리를 제거하고 인지 기능을 개선합니다

비강 타우 면역 요법은 노화된 타우병 마우스의

세포 내 타우 병리를 제거하고 인지 기능을 개선합니다.

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편집자 요약

타우 병리학은 알츠하이머병이나 전두측두형 치매와 같은 신경퇴행성 질환의 공통 분모이지만 독성 타우를 선택적으로 표적으로 삼는 것은 여전히 ​​어려운 일입니다. 여기서 Gaikwad 등은 타우에 대한 형태 특이적 항체를 개발하고 환자 유래 조직과 시험관 내 타우 올리고머에서 독성 타우 응집체를 선택적으로 표적으로 삼는다는 것을 보여주었습니다.

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친유성 미셀에 포장된 항체는 비강 투여 시 타우병증 마우스의 뇌에 쉽게 도달하여 타우 병리를 개선하고 인지 기능을 개선할 수 있었습니다. 이러한 결과는 타우 병리를 가진 신경퇴행성 질환에 대한 새로운 면역 치료 전략을 시사합니다. —Daniela Neuhofer

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병적 타우 응집체는 알츠하이머병(AD)을 포함한 신경퇴행성 타우병증에서 인지 저하를 유발합니다. 이러한 응집체는 세포 내 구획 내에서 널리 퍼져 있습니다. 현재의 타우 면역 요법은 임상 시험에서 세포 내 타우 응집체를 제거하고 인지를 개선하는 데 있어 효능이 제한적이었습니다.

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이 연구에서 우리는 독성 타우 형태 특이적 단일클론 항체-2(TTCM2)를 개발했는데, 이는 AD, 루이소체 치매(DLB), 진행성 초핵성 마비(PSP) 환자의 뇌 조직에서 병적 타우 응집체를 선택적으로 인식했습니다. TTCM2는 타우병증 진행의 기본이 되는 필수적인 메커니즘인 타우 시딩 활동을 강력하게 억제했습니다.

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세포 내 타우 응집체를 효과적으로 표적으로 삼고 뇌로의 빠른 전달을 보장하기 위해 TTCM2를 미셀(TTCM2-ms)에 적재하여 비강 경로를 통해 투여했습니다. 우리는 비강으로 투여된 TTCM2-ms가 hTau-tauopathy 마우스의 뇌에 효율적으로 진입하여 세포 내 구획의 병적 tau를 표적으로 삼는다는 것을 발견했습니다.

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게다가, TTCM2-ms의 단일 비강 투여는 노령 tauopathy 마우스에서 병적 tau를 효과적으로 제거하고, 시냅스 단백질을 증가시키고, 인지 기능을 개선했습니다. 기전 연구에 따르면 TTCM2-ms는 세포 내 항체 수용체이자 세포질 항체 결합 단백질의 프로테아좀 분해를 촉진하는 것으로 알려진 E3 유비퀴틴 리가제인 tripartite motif-containing 21(TRIM21)을 통해 세포 내, 시냅스 및 seed-competent tau 응집체를 제거했습니다.

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TRIM21은 TTCM2-ms를 통한 tau 병리 제거에 필수적인 것으로 밝혀졌습니다. 우리 연구는 TRIM21을 통해 세포 내 tau 병리를 표적으로 삼고 제거하고 노령 tauopathy 마우스에서 인지를 향상시키는 비강 tau 면역 요법의 효과에 대한 증거를 제공합니다. 이 연구는 AD 및 기타 타우병에 대한 효과적인 타우 면역 치료법을 설계하는 데 가치가 있을 수 있습니다.

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출처:

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adj5958