암 치료에서 페롭토시스의 역할의 연구
우리의 세포는 여러 가지 방법으로 죽을 수 있는데, 그 중 하나가 페롭토시스다. 최근 연구에 따르면 페롭토시스는 종양 억제에 중요한 역할을 하며, 암 치료의 새로운 기회를 제공한다.
페롭토시스와 암 치료를 발전시키기 위해 어떻게 사용되고 있는지에 대해 알아보기 위해 엠디 앤더슨 암센터의 실험 방사선 종양학 전문가의 의견을 참조했다.
페롭토시스란 무엇인가
페롭토시스(Ferroptosis)는 세포막에 과산화지질이 독성으로 축적되어 발생하는 예정세포사의 한 형태다. 이런 종류의 세포사는 철분(Ferrum)을 필요로 하는데, 이것이 바로 FERroptosis라는 이름을 가진 이유다. 이것은 세포사(apoptosis)와 같은 다른 형태의 세포사와는 다르다. 정상적인 대사 활동을 통해 생성되는 지질 과산화물은 세포막의 산화 손상을 초래할 수 있다.
우리 몸의 세포는 세포 생존을 유지하기 위한 강력한 방어 기제(메커니즘)를 가지고 있다. 그러나 우리의 방어 기제(메커니즘)에 결함이 생기면 걷잡을 수 없는 지질 과산화물이 독성 수준으로 축적되어 막의 완전성을 손상시키고 페롭토시스를 통해 세포를 죽인다.
페롭토시스는 암 치료에 어떻게 활용되나
과학자들은 페롭토시스 유도체라는 다양한 화합물을 설계하고 확인했다. 그들은 페롭토시스 방어 시스템을 무력화하고 세포가 페롭토시스를 겪도록 촉발할 수 있다. 일부 페롭토시스 유도제는 암세포에서 강력한 페롭토시스를 유발하는 것으로 나타났다. 특정 동물 모델에서, 페롭토시스 유도제는 종양 성장의 억제를 야기했다.
면역요법, 화학요법, 방사선 요법과 같은 암 치료법 또한 암세포의 페롭토시스를 유발할 수 있다.
MD 앤더슨 연구팀을 이끌었고 ‘Cell Research’에 발표한 보위 간 박사의 연구는 전리방사선이 암세포에서 페롭토시스를 유발한다는 것을 보여준다. 방사선 치료는 고에너지 전리방사선을 사용하여 활성산소를 생성한다. 이것은 세포의 지질 분자를 공격하여 지질 과산화물을 생성하고 페롭토시스를 생성한다.
‘네이처’에 발표된 또 다른 연구는 면역요법으로 활성화된 세포독성 T세포가 인터페론-감마라고 불리는 사이토카인 분자를 방출한다는 것을 보여준다. 인터페론-감마는 종양 세포의 방어를 약화시킴으로써 종양 세포 페롭토시스를 촉진할 수 있다.
이러한 연구는 화학 요법과 방사선 요법과 같은 치료 선택의 표준과 페롭토시스 유도제를 결합하는 것에 대한 관심을 불러일으킨다. 우리의 목표는 더 나은 결과를 가져오고 암 치료를 가능한 한 효과적으로 만드는 것이다.
왜 많은 연구자들은 암 치료에서 이런 종류의 세포사를 연구하고 있나
면역 요법과 화학 요법, 방사선 요법과 같은 대부분의 암 치료법은 주로 세포자살을 유도함으로써 암세포를 죽이도록 디자인한다. 그러나 시간이 지남에 따라 많은 암세포들이 세포자살을 피할 수 있는 방법을 찾아낸다. 이런 일이 일어나면, 종양은 약물 치료와 다른 형태의 암 치료에 대한 저항성(내성)을 발달시킨다. 이것은 암의 재발로 이어질 수 있다.
아포토시스와 페롭토시스는 서로 다른 분자 장치를 포함하기 때문에 페롭토시스 유도 요법은 치료에 반응하지 않는 암에서 치료 내성(저항성)을 극복하는 효과적인 접근법을 제공할 수 있다.
이것이 암의 페롭토시스에 대한 더 깊은 이해가 중요한 이유이다. 그래서 우리는 암 치료에서 이러한 유형의 세포사를 더 잘 표적으로 삼는 치료법을 설계할 수 있다.
페롭토시스 연구의 다음은 무엇일까
페롭토시스를 연구의 표적으로 삼는 것은 암을 치료하기 위한 실행 가능한 전략일 수 있다. 그러나 페롭토시스를 조절하는 많은 기전(메커니즘)들은 아직 알려지지 않았다. 페롭토시스가 어떻게 조절되는지에 대해 더 자세히 알아봄으로써, 우리는 새로운 페롭토시스 유도에 의한 암 치료법을 개발하기 위한 추가적인 표적을 발견할 수 있기를 희망한다. 또한 환자를 치료하는 데 사용될 수 있는 더 강력한 페롭토시스 유도제를 개발할 필요가 있다.
암세포와 정상세포 모두에서 페롭토시스가 발생할 수 있기 때문에 정상 조직을 보호하면서 종양에서 페롭토시스를 선택적으로 유도하는 것이 과제로 남아 있다.페롭토시스에 대한 연구는 암 치료에 페롭토시스의 활용 방법을 계속 개선하고 있다. 그래서 언젠가는, 암 정복이라는 목표를 달성할 수 있을 것이다.
출처: https://www.a-m.co.kr/news/articleView.html?idxno=604858
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